Boston CSTAR Youth Club

2025Mar6 Aspirin Prophylaxis in CRC

低剂量阿司匹林降低特定结直肠癌患者复发率

2025年1月，瑞典卡罗琳斯卡研究所及安娜·马特林（Dr. Anna Martling）博士等人在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）第43卷第4增刊发表了题为《低剂量阿司匹林降低具有PI3K通路突变的结直肠癌患者复发率：随机安慰剂对照试验的3年结果》。本试验获得阳性结果。
本临床试验起名为ALASCCA（阿拉自家试验），临床试验注册号NCT02647099。

ALASCCA试验一项随机、双盲、多中心、对照试验，采用平行双臂设计，主要终点是肿瘤复发时间（TTR），无疾病生存也是试验终点之一。研究纳入I-III期直肠癌或II-III期结肠癌且存在PI3K信号通路体细胞突变的患者。患者被随机分配至每日服用160 mg阿司匹林或安慰剂组，治疗自结直肠癌手术后3个月内开始，并持续3年。

每组至少纳入150名携带PIK3CA第9号和/或第20号外显子突变的“A组”患者，以满足主要终点的统计要求。为了进行次要分析，额外添加300名携带其他PI3K通路驱动突变（PIK3CA外显子9/20外突变、PIK3R1或PTEN突变）的“Ｂ组”患者。主要疗效分析采用分层Cox比例风险模型。

626名PI3K通路突变的结直肠癌患者被随机分配纳入试验。与安慰剂相比，阿司匹林组的TTR HR为0.49（95% CI：0.24-0.98；p=0.044，A组）和0.42（95% CI：0.21-0.83；p=0.013，B组）。DFS的HR分别为0.61（95% CI：0.34-1.08；p=0.091，A组）和0.51（95% CI：0.29-0.88；p=0.017，B组）。研究为阳性结果。在具有PI3K信号通路体细胞突变的CRC患者中，持续3年每日服用160 mg阿司匹林可降低复发率。

结直肠癌（CRC）每年影响全球约190万人。在II-III期CRC患者中，20-40%会发展为转移性疾病。阿司匹林可降低高危人群中腺瘤和CRC的发生率：观察性研究表明阿司匹林可改善未筛选人群的无疾病生存期（DFS）；回顾性研究表明体细胞PIK3CA突变可能预测阿司匹林的治疗反应。这一发现可能会立即改变约三分之一CRC患者的临床实践。

本“阿拉自家”试验最大的亮点在于，通过随机双盲法证明了阿司匹林的作用。随机双盲是目前临床试验的金标准，是改变临床实践的指南针。

目前中美两国的阿司匹林低剂量并不是160mg，而是81mg、80mg、或100mg。对于非160mg的低剂量阿司匹林是否具有相同的保护作用呢？这个问题需要用后续的临床试验来证实。

对于同一通路中的mTOR、AKT突变，是否同样使用阿司匹林预防？这个要用后续的临床试验来证实。

共3508名患者在阿拉自家试验接受了PI3K通路体细胞突变筛查。在2980例成功获得基因分析结果的患者中，1103例（37%）检测到PI3K通路突变，其中A组515例（17.3%），B组588例（19.7%）。实验测试在北欧国家进行。在其他国家临床实践中，突变分析会因地制宜受到实验室、人员、芯片试剂等等影响。

Meeting Abstract: 2025 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. Journal of Clinical Oncology; Volume 43, Number 4_suppl

Site Links

Contact Us

Boston CSTAR Academy

Newton, Massachusetts 02466
Email: [email protected]

Website Manager

Boston CSTAR Youth Club

2025Mar6 Aspirin Prophylaxis in CRC

Site Links

Contact Us

Boston CSTAR Academy

Follow us!